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768.祸首

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prez等人建立了基于TME的肉瘤免疫分类,发现E级(即免疫群体尤其是B系的高表达)患者对ICB的反应最好,存活率也最高。一个普遍的现象是,TLS丰富的肿瘤有更多的CD8+T细胞浸润。一个可能的解释是B细胞指导CD8+T细胞识别肿瘤新抗原。这些CD8+T细胞可以被预耗尽和PD-1+,这使得ICB在这些富含TLS的肿瘤中发挥作用。总之,TLS是ABC和CD8+T细胞产生抗肿瘤免疫的地方,它可以将免疫抑制的肿瘤转化为免疫原性的肿瘤,从而为ICBS创造了最大限度发挥抗肿瘤作用的机会。因此,通过靶向肿瘤血管的光等细胞因子结合免疫治疗来诱导TLS可能会延长患者的生存期。

记忆B细胞

根据MBCs与Tfh细胞相互作用过程中是否发生CSR,将MBCs分为非交换MBCs(IgD+)和交换MBCs(IgD-)。在一些自身免疫性疾病中检测到双阴性MBs(CD27-IgD-)最近在NSCLC中发现,并与切换的MBCs数量呈负相关,可能是耗竭B细胞亚型。值得注意的是,在人类TNBC组织中,IGH谱系分析显示CD27-非典型MBs具有最高的簇内多样性,提示更多的SHMs。也有报道称,双阴性TIL-B的数量与Treg细胞表型(FoxP3+CD4+TILs)和低生存率有关。到目前为止,关于CD27-IgD-B细胞在TME中的分化和生成过程及其功能尚不清楚。

非交换MBC也被称为早期储存或GCB细胞,它们没有经历CSR,有潜力分化为传统MBs或长寿PCs。在GC中,非开关MBs向Tfh细胞提供MHCII肽并促进其成熟。Lu等人在人乳腺癌组织中发现了新辅助化疗后出现的+CD20+CD27+IgD+B细胞亚群。利用B细胞特异性缺失小鼠,发现B细胞中的通过诱导T细胞活化增强抗肿瘤免疫能力。同样,在NSCLC样本中观察到TIL-Bs(CD19+CD20+CD27+CD21+)的抗原呈递功能,它们的数量与效应T细胞应答相关[88]。作为体液免疫的候选细胞,转换单核细胞具有强大的抗肿瘤功能,因为它们能够通过抗原特异性记忆分化为分泌抗体的pc。在一个黑色素瘤队列中,应答者的肿瘤显示出明显更高的MBCs浸润,而非应答者的B细胞主要是na?veB细胞,这突出了MBCs在诱导ICB应答中的作用。Wiend等人从HPV+患者中分离出三组B细胞,并将其中一组ABCs定义为CD19


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