生成开关”不断被激活以满足氧气和营养需求。结果，新产生的血管不成熟和异常，并损害 T细胞外渗。
T 细胞排斥的一个潜在解释是内皮细胞分泌的 T 细胞趋化因子的下调，例如 CXCL10 和 CXCL11。效应细胞无法穿透实体肿瘤的另一个原因可能是功能失调的肿瘤内皮的粘附分子下调。T细胞浸润依赖于粘附分子，如细胞内粘附分子1 (ICAM1)、血管粘附分子1 (VCAM1)和CD34。体内研究表明，VEGF损害白细胞-血管壁相互作用;这一机制涉及VEGF诱导的肿瘤坏死因子α(TNF-α)介导的内皮上ICAM1和VCAM1表达的下调。在人类癌症中，内皮细胞CD34的表达也被VEGF下调。在CRC和黑色素瘤小鼠模型中，抗血管生成药物治疗通过增加粘附分子ICAM-1和VCAM-1的表达，促进白细胞-血管壁相互作用，从而增加白细胞浸润。总之，VEGF 诱导的功能失调的肿瘤血管系统会干扰 T 细胞的运输和浸润，并且是癌症免疫治疗的关键障碍。
3.抗血管生成治疗减少免疫抑制
临床前研究表明，VEGF 通过上调多种免疫检查点分子的产生来促进 CTL 耗竭，包括 PD-1、-4、LAG3 、TIM3 。在其他临床前研究中，据报道 VEGF 通过抑制 CTL 的增殖和细胞毒性功能来抑制它们的功能。在 CRC 小鼠模型中，抗 VEGF 治疗逆转了与 T 细胞耗竭相关的抑制分子 PD-1、-4、LAG3 和 TIM3 的表达。在肾细胞癌()小鼠模型中，贝伐单抗单药治疗增加了瘤内 CTL 的数量并上调了肿瘤细胞上 MHC I 类分子的表达。
与抑制效应 T 细胞发育相反，VEGF 与 Treg 细胞上的 VEGFR2 结合会诱导它们的增殖。事实上，在 CRC 患者中，VEGF 与 VEGFR2 结合与血液中更多的 Treg 细胞相关，并且靶向 VEGF/VEGFR2 轴减少了外周 Treg 细胞数量。此外，消除 VEGFR2 对 T 细胞的影响显着抑制了 Treg 细胞向实体瘤的浸润。
MDSCs 是一种成熟的免疫抑制细胞，VEGF促进MDSCs的扩增，其机制涉及信号转导和转录激活因子3（STAT3）的激活。与这一发现一致，临床前研究表明，贝伐单抗减少了 小鼠模型中 MDSC 的数量。在 患者中，新辅助舒尼替尼增加了肿瘤浸
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