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第十三章:第一片药和第二片药

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份人都嗝儿屁了。

1933年,巴西圣保罗大学医学实习生席尔瓦,偶然发现,被巴西蝮蛇咬伤的患者,会出现低血压症状,由此猜想蛇毒中,可能存在某种神奇的“降血压物质”。

之后,席尔瓦便开始投身蛇毒的毒理学研究。

一转眼,15年过去了。

直到1948年,席尔瓦从医学生已经熬成了教授,带领团队研发,才终于宣告成功。

从巴西蝮蛇的蛇毒中,提取出这种神奇的降血压物质,一种直链的九肽化合物,命名为缓激肽。

可问题来了。

临床实验无效。

又经过反复研究,发现缓激肽只在蛇毒中才能稳定存在,而在人体内的半衰期极短,仅几分钟便会完全分解。

因此,席尔瓦的研究团队猜测……

在蛇毒当中,还可能存在一种稳定缓激肽的物质!

于是,他的团队开始了漫长的研究。

进展缓慢到令人崩溃。

一转眼,17年又过去了。

直到1965年,他们才在一次偶然的情况下,成功提炼出了这种物质,命名为缓激肽增强因子。

3年的临床实验成功了,可问题依然巨大。

用蛇毒来治疗高血压,毒副作用一箩筐。

但这一发现,仍然震惊了世界。

1968年,传奇医学家,诺贝尔医学奖获得者,时任英格兰皇家外科学院药理学教授,约翰·罗伯特·范恩教授,针对这一药物发起了一项跨国学术会议。

集结了数十位医学专家,在米国医药巨头施贵宝制药公司的资助下,开展了ACE抑制剂的研发。

一转眼,13年又过去了。

直到1981年,总投入高达30亿美元,这款名为托卡普利的降压药,才得以在米国成功上市。

上市第一年,成为全米国第一款年销售突破10亿美元的药物。

但它的毒副作用依然很大,缓激肽会停留在肺部,服用者会产生剧烈咳嗽。

之后米国另一医药巨头默沙东,接过了第二棒,解决了毒副作用的难题,于89年全球上市,更名为马来酸依那普利片。

上市第一年,便成为第二款年销售突破10亿美元的药物。

研究过程艰苦卓绝。

而最终的合成路径却并不复杂。

蛇毒早被替代,乙氧羰基,丙酰胺,苯丙基几种化学原材


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