常长寿的了，身体大不如前，开始服用各种各样的丹药养生。薛居正到底是吃的什么派的灵丹妙药，无人知晓，但是这年六月，他吃的丹药出了问题。
丹砂这种天然矿物质，本身就有毒，长期服用，自然会对身体产生很大伤害。薛居正服用的这个丹药极有可能是一种含有遇水即燃的化合物，在胃里融化后，就开始发热，灼烧，直至把人烧死。
话不能乱说，药不能乱吃。一代贤相，就此火急火燎地死在了丹药之下。千百年来，死在丹药之下的帝王权贵数不胜数。保健弄不好就成了作践，唐太宗李世民服用天竺长生药导致暴疾；唐宪宗服用柳泌的长生药后，因中毒而数月不能上朝；唐穆宗李恒、唐武宗李炎、唐宣宗李忱、明朝短命皇帝朱常洛以及清朝雍正帝，这些都是为中国丹药事业英勇献身的帝王。
历史上很多名人都怕老婆，最著名河东狮吼，龙丘居士陈季常与妻子柳氏的故事就发生在宋朝。薛居正也怕老婆，《宋史》载：“居正妻妒悍，无子，婢妾皆不得侍侧，故养惟吉，爱之甚笃。”薛居正的夫人“妒悍”，十分泼辣霸道，以至于他的老婆不能生育，没办法传宗接代，他都不敢说纳妾的事。搞得最后薛居正只好领养一个儿子薛惟吉。
薛居正很爱这个儿子，不免有溺宠之事，薛惟吉养在读书人家，却是一个街头恶少。
“少有勇力，形质魁岸，与京师少年追逐，角抵蹴趵，纵洒不谨，雅好音乐，尝与伶人游。”薛惟吉长得也是人高马大，与京城恶少们一起蹴鞠纵酒，打架斗殴，还喜好音乐，与伶人们在一起吹拉弹唱，就是不喜欢读书。
赵光义早就知道薛居正的家事，薛相病逝后，赵光义来到灵前吊唁，薛相的妻子出来拜见。
太宗安慰了薛妻良久，而后厉声问道：“不肖子安在！”薛惟吉正在灵柩一侧跪着，听到皇上这么叫他，吓得大气不敢出。
太宗又道：“这小子能不能改变自己的行为啊？如果改不了，恐怕难以继承先人的志业！不肖子，你可听到？”
薛惟吉羞得无地自容，从此“尽革故态”，像是变了一个人，开始读书，又常与贤良的士大夫来往，气质上慢慢有了变化，大家开始众口一词地夸赞他“成了好孩子”。
太宗知道薛惟吉改过向善学好了，就让他知澶州，又改知扬州。后来，薛惟吉做到河南知府、凤翔知府，迁左领军卫大将军。
咸平二年（999），薛居正得以配飨太宗庙庭。宋理宗时，得以位列昭勋阁二十四功臣。
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